Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默病症患者的脑细胞？

近日刊出在《Stem Cell Reports》上的一项从新研究者表明，我们可能需更进一步思考迈姆海默症候群造成认知走下坡的生物学选择性。长期以来，人们一直显然迈姆海默症候群的脑部变性是由β-淀粉都为抗原斑点引起的。这是一种叫作淀粉都为前体抗原(APP)，它能分解成破碎并聚集成脑部中所产生正确粘贴有刺激性的聚合物，阻碍脑部通信。在暴发迈姆海默症候群时，β-淀粉都为抗原斑点亦会同样造成脑部元被害，或通过tau抗原酪氨酸的发挥作用——tau抗原弯曲产生脑部原纤维胶体，破坏脑巨噬细胞的营养供应，再一逃脱它们。但是，加拿大昆士兰大学的这项从新研究者表明，之前这些见解可能是某种程度的。生物工程和机器人学研究者所的体巨噬细胞生物学家Ernst Wolvetang说：“我们的图表挑战了该领域现阶段的研究者推论，即β-淀粉都为抗原斑点足以引起与迈姆海默症候群有关的脑部退行性变化。”曾受因素的巨噬细胞中所（红）脑部原纤维胶体都为的形态（绿）。图片缺少：D Ovchinnikov为了研究者这些选择性，Wolvetang团队采用来自生命唐氏综合症候群病患者的体巨噬细胞。这些病患者体内多一份淀粉都为前体抗原(APP)的等位基因解码，因为他们多了一条21号线粒体。APP水准的增大被显然是带来唐氏综合症候群病患者患迈姆海默症候群的原因。但是当研究者医务人员在灌注将体巨噬细胞培育出成脑天和，并利用CRISPR等位基因编辑技术操纵APP回到正常水准时，他们观察到tau抗原酪氨酸发挥作用并无法暴发变化。虽然这些实验室证实，APP水准上升亦会造成β-淀粉都为抗原斑点增大，但无论如何，就其本身而言，并就亦会引起脑天和被害总数和tau抗原有毒脑部原纤维胶体的增大。Wolvetang说明了说：“这表明，β-淀粉都为抗原也许并不是与迈姆海默症候群相关的脑天和被害的涡轮因素，也就亦会是同样造成tau抗原的病理状态，至少在我们的框架中所是这都为的。我要特别强调的是，我们并无法主因解读这些图表。尽管如此，我们已经花上了几十年的时间和数十亿美元研究者基于β-淀粉都为抗原的临床，而到已确定大部分都以失败告终。已经有很多研究者表明，这种现代的假设也许需更进一步评估了，我们的图表也进一步拥护了这一见解。”但是，如果β-淀粉都为抗原和APP的水准，与tau抗原质胶体和认知走下坡不同样相关，那么是什么造成迈姆海默症候群病患者的脑天和被害呢？研究者医务人员并没法确定，但是他们显然不应愈发非议tau抗原的每一次和法医学，因为β-淀粉都为抗原也许并不像我们从前显然的那都为参与到传染病中所。Wolvetang说明了说：“在唐氏综合症候群的着重下，我们非议了由21号线粒体编码的其他等位基因，比如DYRK1A。DYRK1A亦会同样或诱因造成tau抗原酪氨酸发挥作用的增大。DYRK1A与迈姆海默症候群也有关。”虽然研究者医务人员们很妥当地特别强调了他们的研究者的局限性，比如是基于培育出的生命巨噬细胞，无法验证对真实世界的迈姆海默症候群病患者也是如此，然而，他们还是渴望这种方法但他却可以鼓励我们联合开发出原先临床。Wolvetang说：“这项研究者特别强调，基于生命体巨噬细胞的传染病框架能为我们透过关于造成迈姆海默症候群的分子选择性的从新见解。为类固醇挑选出开辟从新巷道。”原始中有：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018