Acta Neuropathologica: MAP酪氨酸p38γ降低tau介导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常见的帕金森氏症，其外观上是细胞外白斑含有淀粉样受棒状β（Aβ）和由脑部tau受棒状构成的细胞内举例来说。尽管我们对传染病前提的知觉有所降低，但是通过小分子Aβ或其从淀粉样样前棒状受棒状（APP）之前加工来病患AD的法则在大型临床试验之前没明显的益处。因此，最近对传染病前提和病患发展的探讨主要集之前在tau。AD的各个领域可以在脑部之前表示人类APP的活棒状假设之前进行建模。APP生物技术活棒状发挥为淀粉样白斑的进行性沉积物。

我们以前已经断言，启动子抗体tau细胞内可以抑制淀粉样受棒状β（Aβ）诱导的毒性信号。脑部后生物合成原激活受棒状（MAP）激酶p38γ介导了丝氨酸-205（T205）上tau的启动子抗体细胞内。适用核糖体组学的法则，我们利用这种脑部人身安全前提来改善两种Aβ依赖的AD活棒状假设在更早记忆毛病过渡期的记忆。tau之前小分子T205的脑部后激酶p38γ活性的降低降低了有症状的Aβ抑制的AD假设的记忆毛病。用野生型人tau或细胞内毛病tau T205A进行的私营化实验证明，T205省略对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以能避免APP生物技术活棒状的记忆障碍。此外，对活棒状Mapt核糖体之前T205密码子的核糖体组编辑证明，内源性tau之前的单侧链对APP生物技术AD活棒状的记忆毛病很强关键性的平衡起到。在表示非传染病tau的tau生物技术活棒状假设之前，通过核糖体p38γ遗漏扫除p38γ活性的人身安全起到，使tau很强毒性，并导致人类Aβ遗漏时记忆新功能损毁。因此，我们忽视，平衡脑部p38γ的活性是一种内在的tau一般来说病患法则，可以增强更早帕金森氏症患者的损毁知觉。

法则：从皮质民间组织之前纯化脑部棒状的法则正因如此。简单地说，适用事先冷却的匀浆容器在30 mg 民间组织/毫升的冰镇甘蔗缓冲液之前均匀化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将颗粒重新漂浮在甘蔗缓冲液之前并再次离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，再次离心，并在4°C下在13800 g下轴向上清液（总脑匀浆）10分钟。将颗粒重新漂浮在甘蔗缓冲液之前，分层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet重新漂浮在5%的Ficoll之前，在13%的Ficoll上分层，在4°C下以45000g下离心45分钟。收集编辑器（脑部棒状），在5%的Ficoll之前酒精，45°C下离心，收集上清液（非脑部）并在pH8缓冲液之前灌入沉淀并重新漂浮在pH8缓冲液之前，从而构成粗的脑部棒状裂解物。在化学合成用于受棒状质印迹的样品之前，测定不同组分的受棒状质浓度。

综上所述，我们的研究分析证明，通过脑部后激酶p38γ小分子启动子抗体tau细胞内是一种潜在的病患法则，可减轻现有Aβ诱导的AD活棒状假设的记忆障碍。通过核糖体组学载棒状降低p38γ的活性是人身安全的，并且才会促进tau生物化学改变，包括在较低tau水平情况下。最后，我们断定p38γ在缺乏较低Aβ水平的情况下限制了tau一般来说记忆损伤，支持p38γ对tau毒性的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).