Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次口服能维持长达24周

口服防核苷病物是目前广泛运用的HIV病患方式。然而，许多一直服小儿的病征由于多重耐小儿性的显现出，遭遇病患的重重处境。除此之外，若病征不会一直坚持每日口服病患，会造成病征耐小儿性，大肠杆菌传播致使新感染等一系列效应。都只，美国吉利德科学新公司(Gilead Sciences)试图研发出一种新型长效防核苷大肠杆菌的催化反应剂型，为严重的HIV病征备有急需的病患选择，并且可以很好地改善用小儿依从性，一次服用，意味著可维持长达24周。

2020年7月底1日，吉利德科学新公司Stephen R. Yant会合的研发团队在Nature应用软件刊登题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究课题论文，公布了不具破坏HIV核糖体肽的催化反应类似物GS-6207的临床前及中长期临床结果，并且由于其防大肠杆菌这两项，母体清理率低以及皮射口部释放物理现象比较慢，可以作为全然的一直病患选择。

这种催化反应物质展露出了防艾滋大肠杆菌的控制能力和比较慢、持续性释放的特性，可在人母体保持24周的活性。这一特性表明其可以沦为防艾滋大肠杆菌的长效类似物，并急剧大大提高病征的给小儿频率。一旦类似物上市，意味著极大大大提高用小儿依从性。

该类似物与有别于的核苷酶类似物、肽酶类似物、整合酶类似物等并不相同，GS-6207主要通过抑制剂核糖体肽把握意味著，属于全新各种因素和机制的类似物。

由于HIV核糖体肽p24(CA)对大肠杆菌的粘贴起着关键意味著而常常被认为是病患的关键各种因素之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚肽体(HIV-1重要的结构肽)之中表达，为大肠杆菌体制造所需的肽相互意味著备有重要的结构基础性。因此，核糖体肽的正常合成及其清晰度，是大肠杆菌只能开展不足之处侵染等一系列娱乐活动的基础性。一旦大肠杆菌侵染一个在此之后细胞后，清晰的核糖体肽开始把握意味著，使大肠杆菌与肽的效应分子意味著，开启核苷与前大肠杆菌体DNA整合的现实生活。

通过与艾滋大肠杆菌的核糖体肽辅以，GS-6207可以干扰核糖体肽介导的肽有数相互意味著，从而干扰大肠杆菌的粘贴。此外，GS-6207还被结构设计不具可以高效把握小儿效、在人母体清理阈值较慢、在皮射口部释放比较慢等并不相同之处。

在结果表明，GS-6207表现出了针对HIV-1所有变异的防大肠杆菌活性，并只能和已有的防核苷病物协同意味著，同时并不会展露出交叉防小儿性。在不足之处的一期临床结果表明，针对32名受感HIV-1但尚未有病患的参与者，单次皮射GS-6207可以在9同月底显著大大提高血浆之中的大肠杆菌载量（但并未有清理）。这表明GS-6207不具防艾滋大肠杆菌的效用，并沦为现有病患方案全然足量的控制能力。

此外，GS-6207还在结果表明推断出了可以在人母体长效存在的控制能力。在一项针对40名卫生参与者的随机、实证、口服比对结果表明，GS-6207推断出了比较慢、持续性释放的特性，并可以在人母体保持24周的活性。这一特性表明GS-6207可以沦为一款长效类似物，并急剧大大提高病征的给小儿频率。

研究课题有别于一项随机副作用的临床实验课题，有别于实证法和口服比对法，向40位卫生病人给予30-450mg 副作用的GS-6207(32人受试，8人口服)(由此可知2a)。GS-6207除了造成服用口部轻微瘙痒外不会明显副意味著。GS-6207的小儿代物理现象椭圆推断其比较慢、持续性的类似物释放意味著，之中位表观终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的也就是说副作用服用GS-6207于HIV-1感染未有病患过的病征母体(32人受试，8人口服)。类似物的浓度时有数椭圆与由此可知3a趋势相仿(由此可知2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA生成的最大减低量(先取log10)分别大大提高1.35、1.79、1.76、2.20(由此可知2c)。

目前艾滋大肠杆菌的病患主要有别于多种防核苷大肠杆菌混搭的“白兰地疗法”，并大都需要坚持每日给小儿。这种病患方法通常需要坚持每日给小儿，一旦之中断，大肠杆菌之后有“打败”的意味著。对于一直服小儿的病征来说，还不具显现出防小儿性从而削弱治果的安全性。GS-6207所不具备的特性，使其有望沦为只能病患艾滋大肠杆菌的长效类似物，大大提高治率，并弥补现有病患方案的这些不足。

研究课题工作人员表示，GS-6207也可以沦为预防安全性群体感染艾滋大肠杆菌的候选类似物。不过，这一点仍需在未有来研究课题之中开展进一步试验来验证。

完整出处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.