Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次针头能维持长达24周

口服抑制核苷病物是目前所多数分析方通则的HIV病人方式。然而，许多近十年服止痛的症状由于多重冠心病的显现单单，面对着病人的重重处境。除此之外，若症状没有近十年坚称每日口服病人，会造成症状冠心病，HIV传播所致新病毒等一系列效应。值得注意，美国吉利德科学一些公司(Gilead Sciences)尝试技术开发单单一种新型长效抑制核苷HIV的蛋白器制剂，为严重影响的HIV症状缺少急需的病人选项，并且可以很好地优化用止痛依从性，一次止痛剂，或许维持近十年24周。

2020年7月末1日，吉利德科学一些公司Stephen R. Yant率领的技术开发团队在Nature因特网刊发并作Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究成果期刊，公布了带有破坏HIV核蛋白抑制原的蛋白器制剂GS-6207的流行病学前所及初步化疗结果，并且由于其抑制HIV效果显著，体内去除率更高以及皮射口腔拘禁动力学平稳，可以作为期望的近十年病人选项。

这种蛋白器物质显现单单了抑制艾滋HIV的能力和平稳、短时间拘禁的不同之处，可在蛋白内保持一致24周的活性。这一不同之处断定其可以带进抑制艾滋HIV的长效制剂，并逐年减小症状的给止痛阈值。一旦制剂上市，或许相当程度增加用止痛依从性。

该制剂与传统的核苷止痛止痛、抑制原止痛止痛、统合止痛止痛等不同，GS-6207主要通过靶向核蛋白抑制原发挥作用，仅限于全新靶点和前提的制剂。

由于HIV核蛋白抑制原p24(CA)对HIV的粘贴起着主导作用而时常被认为是病人的关键靶点之一。CA首先在Gag和Gag-PolN-抑制原体(HIV-1重要的结构抑制原)中所解读，为HIV体组装所需的抑制原相互作用缺少重要的结构基础。因此，核蛋白抑制原的正常制备及其完备度，是HIV很难进行更进一步侵染等一系列活动的基础。一旦HIV侵染一个属于自己蛋白后，完备的核蛋白抑制原开始发挥作用，使HIV与肽的效应分子作用，开启核苷与前所HIV体DNA统合的过程。

通过与艾滋HIV的核蛋白抑制原融为一体，GS-6207可以妨碍核蛋白抑制原内源性的抑制原两者之间相互作用，从而妨碍HIV的粘贴。此外，GS-6207还被设计带有可以高效发挥止痛效、在蛋白内去除频率较快、在皮射口腔拘禁平稳等特点。

在试验车，GS-6207显出单单了针对HIV-1所有免疫球蛋白的抑制HIV活性，并很难和已有的抑制核苷病物协同作用，同时并没有显现单单斜向抑制止痛性。在更进一步的一期化疗，针对32名受至极HIV-1但已经病人的旁观者，单次皮射GS-6207可以在9同一天显著减小尿液中所的HIV载量（但并未能去除）。这断定GS-6207带有抑制艾滋HIV的效用，并带进现有病人方案期望补充的能力。

此外，GS-6207还在试验车推测单单了可以在蛋白内长效存在的能力。在一项针对40名健康旁观者的随机、双盲、CPA相比较试验车，GS-6207推测单单了平稳、短时间拘禁的不同之处，并可以在蛋白内保持一致24周的活性。这一不同之处断定GS-6207可以带进一款长效制剂，并逐年减小症状的给止痛阈值。

研究成果引入一项随机剂量的流行病学研究成果，引入双盲通则和CPA相比较通则，向40位健康受试者给予30-450mg 剂量的GS-6207(32人受试，8人CPA)(平面图2a)。GS-6207除了造成止痛剂口腔轻微水肿外没有明显病症。GS-6207的止痛代动力学圆弧推测其平稳、短时间的制剂拘禁作用，中所位表观终端设备的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一剂量止痛剂GS-6207于HIV-1病毒未能病人过的症状体内(32人受试，8人CPA)。制剂的浓度时两者之间圆弧与平面图3a21世纪大致相同(平面图2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使尿液HIV-1 RNA转化的最小减小量(取log10)分别减小1.35、1.79、1.76、2.20(平面图2c)。

目前所艾滋HIV的病人主要引入多种抑制核苷HIV组合的“鸡尾酒疗通则”，并大都能够坚称每日给止痛。这种病人方通则有一般而言能够坚称每日给止痛，一旦中所断，HIV便有“卷土重来”的或许。对于近十年服止痛的症状来说，还带有显现单单抑制止痛性从而削弱治果的高风险。GS-6207所俱备的不同之处，使其有望带进很难病人艾滋HIV的长效制剂，增加治率，并太少现有病人方案的这些不足。

研究成果人员表示，GS-6207也可以带进预防高风险群体病毒艾滋HIV的候选制剂。不过，这一点仍需在预见研究成果中所开展再进一步试验车来实验者。

原始单单处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.